La colección de arte mexicano recorre la evolución de las prácticas artísticas en México desde el siglo XVII, con ejemplos de arte virreinal, hasta las transformaciones plásticas de finales del siglo XX. A través de géneros como el paisaje, el retrato, el costumbrismo, el bodegón y la abstracción, el acervo permite apreciar tanto la construcción de imaginarios sobre el territorio, la identidad y la vida cotidiana, como los procesos de modernización artística vinculados al diálogo con vanguardias internacionales, la afirmación y la consolidación de la escuela mexicana de pintura, el muralismo y las rupturas de la segunda mitad del siglo XX.
El conjunto reúne obras de artistas ampliamente reconocidos como Miguel Cabrera, Juan Patricio Morlete, German Gedovius, Saturnino Herrán, Gerardo Murillo, Diego Rivera, Angelina Beloff, Ángel Zárraga, José Clemente Orozco, Adolfo Best Maugard, Rosario Cabrera, David Alfaro Siqueiros, María Izquierdo, Rufino Tamayo, Cordelia Urueta, junto con artistas menos visibilizados por la historiografía tradicional, así como creadores extranjeros que visitaron México o se establecieron en el país y cuya producción dialoga activamente con su contexto cultural. También la conforman artistas contemporáneos como Claudia Gallegos, Teresa Velázquez, Roberto Parodi, José Castro Leñero, Eric Pérez, entre otros. Esta diversidad amplía y enriquece las narrativas sobre el arte mexicano, lo que permite no sólo revisitar relatos consolidados, sino también proponer nuevas lecturas curatoriales que amplían el canon y abren otras formas de aproximarse al patrimonio artístico del país, ofreciendo al público perspectivas renovadas sobre su historia visual.
La colección incluye además, el Acervo José María Velasco, integrado por más de 2,500 objetos entre obra, archivo y materiales documentales. Este conjunto de objetos constituye la más relevante colección de materiales en torno al artista, y permite redimensionar su figura multifacética y su contexto mediante nuevas investigaciones.